Вчені, можливо, з’ясували, чому літні люди набагато частіше важко хворіють на COVID-19 або грип. Головною причиною є старіння клітин легенів, яке може спричиняти надмірні імунні реакції, повідомляють дослідники з Каліфорнійського університету в Сан-Франциско у новому дослідженні.
Робота, опублікована в четвер у фаховому журналі Immunity, зосереджується на структурних клітинах легенів, так званих фібробластах. Вони виявляються несподіваними рушіями того, що фахівці називають «інфламмагінг» — хронічним, слабким запаленням, яке супроводжує старіння.
Ці результати можуть прокласти шлях до нових методів лікування, які зупинять це руйнівне коло, перш ніж воно вийде з-під контролю.
Як старіюча тканина легенів викликає запалення
Дослідники модифікували фібробласти — клітини, що забезпечують підтримку легенів — у молодих мишей таким чином, щоб вони могли надсилати сигнали тривоги, пов’язані зі старінням. Таким чином команда перевірила, чи може сигнал від цих фібробластів пошкодити здорові легені.
Дослідження показує: спочатку ці сигнали змушують легені запустити імунну реакцію. З крові надходять імунні клітини, утворюються скупчення запалених клітин. Деякі з цих імунних клітин несуть ген GZMK і належать до того типу клітин, який дослідники спочатку спостерігали у людей з тяжким перебігом COVID.
Хоча клітини GZMK майже не допомагали в боротьбі з вірусом, вони все ж завдавали шкоди легеням.
Як тільки утворилися ці запальні скупчення клітин, легені молодих мишей почали виявляти ознаки інфекції на пізній стадії, подібні до тих, що спостерігаються у старіючих легенях.
Коли вчені видалили клітини GZMK за допомогою генетичного трюку, молоді легені значно краще впоралися з інфекцією. Це свідчить про те, що саме старіюча тканина легенів сама по собі сприяє розвитку запалення.
Фібробласти можуть посилювати запальні процеси також при таких захворюваннях легенів, як хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ).
«Ми були здивовані побачити, як легеневі фібробласти працюють пліч‑о‑пліч з імунними клітинами та сприяють інфламейджингу. Це відкриває нові можливості для втручання ще до того, як запалення настільки посилиться, що знадобиться інтубація», — сказав Тієн Пен, доктор медицини, професор медицини UCSF і старший автор дослідження.
Щоб краще зрозуміти взаємозв’язок, команда також дослідила легеневу тканину літніх пацієнтів лікарень із тяжким гострим респіраторним дистрес‑синдромом (ARDS), спричиненим COVID‑19. У них також виявили такі самі скупчення запалених клітин, як і в молодих мишей.
Чим тяжче хворі були пацієнти, тим більше таких скупчень клітин виявили дослідники. У легеневій тканині здорових донорів, навпаки, вони не з’являлися.
«Під час пандемії COVID ми бачили, що наші найуразливіші пацієнти вже пережили гостру інфекцію, але й надалі страждали від тривалих, тяжких запалень у легенях. Тому цей хибний цикл між легеневими та імунними клітинами є багатообіцяючою мішенню для нових терапій», — зазначив Пен.
У довгостроковій перспективі може з’явитися лікування, яке цілеспрямовано вимикає клітини GZMK і сповільнює вікові запальні процеси.
